编者按
在我们的生活中会接触到各种各样的光，包括自然光和人造光。不管何种来源，过强的光照或长时间光照都可能会引起眼睛的伤害。GustavoD.Aguirre教授对视网膜光损伤有着深入的认识和研究，在ARVO年会上荣获Proctor奖并进行主题演讲。会上Aguirre教授接受《国际眼科时讯》的专访，除视网膜光损伤外Aguirre教授还对本次大会的期待和眼科基础、临床科研中的挑战发表了自己的看法。主要内容摘要如下，供大家学习。
专家简介
GustavoD.Aguirre
ARVO年会Proctor奖获得者。美国宾夕法尼亚大学兽医学院眼科学与医学遗传学教授，主要研究兴趣是遗传性盲的分子机制。
1瞳孔对光反射对于视网膜功能的评估
在眼科研究中瞳孔是评估视网膜对光活动的方法。瞳孔对光反射是一种皮质下反应，也就是说，即使是一个皮质盲的患者他也会有一个正常的瞳孔对光反射。因此，伴随着疾病的诊断和治疗，瞳孔对光反射成为评价视网膜功能的方法之一。在实际研究中，我们采用所谓的有色光来测试瞳孔对光反射，包括使用红光和蓝光来分别诱导。首先，红光是刺激视网膜外层的光感受器，而蓝光刺激的是包含被称为黑视素的在视网膜内层的神经节细胞。这样，我们就可以迅速评估视网膜内层和外层对光刺激的反应，这是一个非常有效快速的方法。
2视网膜色素变性的遗传学背景
视网膜色素变性是在临床检查时发现视网膜上存有色素而得名。这类疾病最开始被笼统的归为一种疾病，几乎没有对其进行区分。直到一名叫EliotBerson眼科学家从遗传型的角度进行区别分类。他采用视网膜电图测试来描述视网膜色素变性，并分为显性、隐性、X-连锁以及很大范畴的其他类。按照当时的想法，也许视网膜色素变性就此分为显性、隐性、X-连锁以及其他这四类。但随着时间的推移，发现这种情况变得十分复杂。目前有超过种不同的基因缺陷导致视网膜疾病引起视力丧失，已经确定的有40%的基因。还有许多基因尽管认识其遗传图谱，但该基因尚未被确定，需要搜寻出这些基因的不同突变位点。当第一个基因突变被确定的时候，为了进一步增加复杂性，可以假设每一个基因缺陷对应着一个特定类型的视网膜色素变性。但随着越来越多的基因突变被发现，很明显的，将会有大量突变导致该疾病的异质性出现。有些在早期就发病，而有些较晚才发病。有些是区域性视网膜损害，而有些是全视网膜累及。所以这是一个非常复杂的问题，特别是当你试图对这类患者进行特征描述时。我们需要确定一个基因发生突变的自然过程，并针对这个基因分为不同亚型。这样做的原因在于，如果没有这种自然过程，我们就不能评估治疗结果。
3光导致视网膜损害过程中，细胞凋亡的形式
视网膜的光损伤有两种类型。一类是你见到的有白化病的小鼠和大鼠，使用一个高强度的光照较长一段时间，比如4~6个小时。这时就会导致视网膜变性，并在24小时内进展，最终引起视网膜破坏。还有一个视网膜光损伤的单独类型，这种情况是由于点突变导致视网膜蛋白对于光过于敏感而致。例如：有基因突变的狗和小鼠。其中小鼠的视紫红质基因被称为T7PMXXX(11:12)基因，当该位点发生突变时就会容易发展称为视网膜损伤。狗也会有自然的发病过程，只不过突变基因被称为T4R。这种结果都会导致对光的敏感性增加。因此，在临床中即使你使用普通的光学检查仪器，有可能会导致一部分人的视网膜变性；同样地，当你对眼底多次采集图片以评估视网膜情况的时候，也能使视网膜发生完全变性损伤。即便如此，当你在临床上发现无法确诊的新患者而需要多次相关检查的时候，你也不必过分担心，因为大多数突变不会使视网膜对光如此敏感。但是，有些情况你必须考虑，比如ABCA4基因相关的Stargardt病，不推荐对其进行拍照，因为这可能会导致这类患者视网膜损伤或是损伤加重。
4不同强度的光照可导致视网膜光损害，
在此过程中视紫红质扮演何种角色？
对于光损伤的发生，必须有视紫红质与维生素A。因此视紫红质是一个由视蛋白和维生素A联合形成的复杂分子，并且可以吸收光照。在对光照吸收的过程中，视紫红质分子结构发生改变，从11-顺结构变成全反结构。而维生素A在这一变化中扮演着主要角色，并让人产生视觉。如果没有维生素A参与的这一变化，那么我们就无法看见。因此，如果没有光吸收，就不会有光损伤的问题。例如：如何你患有维生素A吸收障碍，那么就会显著降低视紫红质的生成能力，也就使视网膜不易受光损伤。这些都是基于对小鼠的研究工作，当小鼠中RPE65基因发生突变时，就会改变光感受器对维生素A的再生能力，使得维生素A再利用受到限制，这样就能尽量减少视蛋白联合维生素A，降低光感受器视紫红质的活性，以此作为一种方法来阻止疾病的进展，比如用于治疗年龄相关性黄斑病变。
5视网膜光损害的分子机制这种损伤改变很迅速。使用狗作为实验动物，对其进行仅仅一分钟曝光，相比于进入明亮的房间或是临床检查中接受的视网膜照相，这种曝光程度并不高。之后，最早在15分钟内便可以检查到光感受细胞膜破裂分开的改变，这标志着细胞开始死亡的过程，但是细胞真正开始死亡需要6小时，并在24小时后到达峰值。同时，在实际视网膜损伤和细胞死亡之间有一个差异，那是因为在细胞死亡的同时激活了一些细胞。
6探索前沿基础科学和临床科学过程中的挑战目前最大的问题在于资金。我们并不缺乏想法，但实现这些想法需要相应的资金支持，成本很大。在过去的几年里直到现在，由于来自美国政府的一些限制，而且这种情况短期内不会改变，成为研究的一大障碍。另外，从学术研究到医疗应用，需要一个巨大的转化工作，我们需要找到下一步该如何进入临床。不是每一个好的想法都能从实验室转化为临床适用的治疗，这就是所谓的“死亡谷”，一旦一个很好的想法被尝试，这个想法就会非常受限。这就需要各级科学家之间交叉互动，以便使治疗能够得到发展。之后再将药企介入进来，因为他们是唯一有足够资源，能把项目带入临床试验的一方。
7对ARVO大会中的期待在ARVO大会中，Aguirre教授表示很高兴能见到曾经共事多年的友人，这也是他参加这项大会的目的之一。同时，有一些涉及基因领域的治疗方法也将在此次ARVO大会上讨论。这些治疗方法尚未正式发表，因此，你可以先睹为快。这是Aguirre教授对此次大会中最感兴趣的一部分。不仅如此，还会有一些新的疗法，比如调节或防止细胞死亡。你可以将其作为一种潜在的治疗手段，先用于实验之后再考虑用于患者。
（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
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